该剧以知名法医王雪梅的工作经历为蓝本进行改编，讲述了 一个由挑剔组长尚桀、专注专业的女法医夏萤、万金油痕迹鉴定员李学凯，天然呆信息分析员宋咪，以及富二代心理侧写师英鸣组成的非常规特案组，集齐了局里各种“不靠谱”的人，通过通力合作，他们相继破获了各种离奇的凶杀案，一出手就抓住了逃窜了三四个城市，以制造意外为杀人手段，穷凶极恶的连环杀手，一战成名，特案组之后又接连破获了南山公园的碎尸案，离奇的灭门惨案以及抓获反侦查意识极强的兄弟杀手。
如果有这样一个哥哥你是否会跟时秒一样每天都想暴走一百遍？！说好的，烤肠给妹妹，自己只吃一口，却一大口都吞掉；说好石头剪刀布，输掉的人去买冰淇淋，回来的时候却少了一个冰淇淋球；土豆炖牛肉连吃6天，最终变成根本看不出来是什么的黑暗料理。“我哥”那个人……霸气侧漏的妹妹“时秒”和懒散逗比的哥哥“时分”，可以因为各种日常小事冲突吵架大打出手，遇到困难的时候，却又坚定地站在对方一边，默默地守护彼此。 哥哥的好基友“甄开心”，傻白甜，也是颜值担当。妹妹的闺蜜“妙妙”可爱热心，差点误会哥哥是“渣男”……
故事发生在靓丽繁华，车水马龙的上海。这里有无限广阔的前景和机遇，于是，一群默默无闻的外乡人心中怀揣着发财致富的梦想来到此处，等待着他们的，除了关于未来的无限希冀，还有生活中的种种酸甜苦辣。农村妇女大徐（丁嘉丽 饰）为人正直善良，不拘小节，丈夫身患重病继续巨额医疗费，为 此，大徐来到了上海，依靠捡破烂维生。包工头谢长发（马少骅 饰）精明强干，却在一次意外中受奸人所害，不仅事业受损，自己还锒铛入狱。小裁缝陆文昌（高景文 饰），一辈子的积蓄在一瞬间化为乌有，农村小伙蛐蛐（黄渤 饰），为逐爱来到上海，然而女友梦娜却并不像他所想的那样热情。
姜乐瑶惨死后，重生回到了嫁入宁府的前一夜!她的闰蜜乡野丫头蓉儿也重生了。但这一世蓉儿竟顶替了姜乐瑶的身份代替她嫁入了宁府。姜乐瑶上一世的高门生活堪称练狱，不仅被嫁给痴傻的宁府少爷，更发现烧死她父母的火灾根本不是天灾，而是人祸，凶手正是以宁府嫡女宁冰清为首的权贵子弟。
讲述正能量歌手梁辰（徐璐饰）和计算机系大数据研究方向的大四学生陆景（林一饰）之间互相砥砺，共同成长的励志故事。“青春须早为，岂能长少年”，梁辰、陆景等人在各自的领域发光发热，用自己的专业精神去鼓舞和指引喜爱自 己的人。用音乐表达“至善、至真、至美”的梁辰，致力于将好的音乐作品带给听众。热爱计算机与大数据研究的陆景，通过研究人类各种复杂的行为、心理信息等海量数据获得大数据学术界的高度认可。陆景用其扎实的专业素养，积极正面地影响着身边的同学们，为社会数据研究做出贡献。两个原本遥遥相望的陌生人因为大数据而相遇，在追梦的旅途中不断靠近信任彼此。
袁旭与童昕是《第三视角》栏目新闻调查组的记者，二人发现某集团价值几十亿的商业机密遭窃，便假扮成疑犯陈雪琴的接头人，帮警察成功破案。袁旭回到家，却发现房中一片混乱，童昕晕倒在地，袁旭识破了童昕的诡计，便回到沙发上专心看起了球赛。袁旭、童昕采访至酷科技网络公司的总裁吴磊，不料却传出对方儿子吴昊遭绑架的消息，新闻媒体也在第一时间报道了该事件。
清末民初，山西祁县大户田家。嗜赌成性的田耀祖（侯天来饰），居然在田家为儿子田青举行抓周庆典之际，一把输掉全部家产以及妻子淑贞（王静饰）。淑贞幸得革命党人徐木匠（储智博饰）挺身相救，才免于被奸污。徐木匠一面从事革命活动，一面接济淑贞母子艰难度日，这使田青从小就立志重振家业。
本剧主要人物老李，是一名基层警队里的警长，群众阿勇打小就有当兵的梦想，因误入歧途染上毒品被老李抓获，后经过老李教悔，走上正途并与老李建立起了深厚的兄弟情感，阿勇成为一名治安积极分子，通过社会关系为老李举报涉毒线索，维护社会治安，充分体现了人民警察这一职业的正直与忠义，以真心换真情，正人先正己。
农村小伙小干带着对已故母亲的遗憾和期盼，只身来到北京寻找从未谋面的父亲。凭着高超的手艺，很快就在潘家园站稳了脚跟并认识了阿伟、天褔、天成、艾倩、艾小花、菜鸟、赵思思、李古商、孙鉴真等同样喜欢和从事这一行业的人。机缘巧合下认识了自己的亲舅舅，并得知了他父母当年的一些爱恨情仇。在一次电影拍摄中结识了演员艾倩，两人一见钟情。由于李天福从中作梗婚事遭到了艾母的反对。为了讨好艾母，小干开了一家手工艺品店。在赵思思、阿伟、导演王文捷和演员谢远的包装下，他被打造成了明星手工艺人。通过舅舅和艾小花的努力，艾母同意了他和艾倩的婚事。小干利用父亲留下来的一块残缺玉佩，找到了父亲的线索，但父亲已逝。然而却得知了一个让大家吃惊的消息，原来一直跟他做对的李天福还有李天成是他同父异母的亲弟弟，后来兄弟三人相认，并且各自拿出自己的那块残玉，合而为一
毒枭“飞鹰”突然在临江市现身，并利用精密设计摆脱公安机关围捕。青年刑侦专家鲁江奉命侦破此案，临江潘、徐两大家族企业一向不合，潘越阳是鲁江亲舅舅，一直希望鲁江和养女苏潘结婚，于此同时，鲁江与本市另一家族集团徐克己的女儿徐佳音巧遇并产生感情，最终鲁江凭着自己的毅力和智慧，冷静分析案情，渐渐识破潘越阳就是“飞鹰”，在缉毒队副队长戴志勇、徐佳音和禁毒支队同志们的通力协作下“飞鹰”被打掉了,鲁江与徐佳音两人最终走到了一起。戴志勇终于找到他失散多年的妹妹，并收获爱情。整个城市也最终恢复了安定和祥和。
林欢欢（赵嘉敏 饰）和林商商是一对双胞胎，妹妹欢欢自幼被送上深山学习医术。多年后，姐姐商商与太子（杜容一 饰）相爱，不料皇后故意将商商赐婚给皇子上官离（李俊辰 饰），林商商为此自缢身亡。林欢欢被迫代替姐姐出嫁，开启一场冤家路窄的同居生活！
少年黄飞鸿（释小龙 饰）自小聪颖正直，常和恶势力斗得头破血流。但作为一个孩子，他也有顽皮捣蛋的一面，每每闯了祸其母亲吴娴就帮他脱困，与黄飞鸿更似一对朋友，而黄飞鸿的父亲黄麒英（何中华 饰）则严肃古板得多。某日，黄麒英十三表叔的女儿十三姨（郝蕾 饰）从英国回来，寄居在黄麒英家里，受过西方教育的她热情奔放观念先进，很快融入黄家，唯独黄麒英对其过于新派的作风不以为意。谁知飞来横祸，吴娴葬身火海，黄家遭此突变，众人都难以接受。丧妻不久的黄麒英更是卷入一场杀人案，被疑为凶手。解救父亲并查明母亲被害事件的重任只得交由黄飞鸿和十三姨身上了…
全剧围绕醉心科研的技术宅神捕沈十五（张亮饰）与戏精附体的小混混刘星雨（白客饰）在不断相爱相杀中遭遇的种种奇葩案件展开，力图打造一部联动两世三界脑洞大开的爆款喜剧。
